一、倒閉潮剛剛開始
百年一遇的金融海嘯讓缺乏資金的生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)受到重創(chuàng)。2008年，那些已經(jīng)創(chuàng)辦和運營但現(xiàn)金流為負的公司十分痛苦，已經(jīng)上市的中小生物技術(shù)公司日子也非常艱難。資本市場的IPO窗口完全關(guān)閉，加上金融投資機構(gòu)自身困難，無暇幫助融資，上百家生物技術(shù)企業(yè)資金短缺，面臨裁員甚至關(guān)門，有的被迫賤賣或出讓核心技術(shù)和資產(chǎn)。歷年來一直活躍在生物技術(shù)領(lǐng)域的風(fēng)險投資機構(gòu)和私募基金也比以往更加小心，不敢輕易出手，即使看上的項目估值也更加保守。
點評：倒閉風(fēng)潮還只是開始，2009年行情仍不樂觀。IPO市場大門并不會馬上敞開，就業(yè)和研發(fā)項目受到明顯影響，這將導(dǎo)致未來新藥研發(fā)青黃不接。
二、并購交易明顯萎縮
并購交易是大藥廠尋求發(fā)展的生命線和永恒的主題，然而，2008年由于經(jīng)濟蕭條和金融風(fēng)暴等多種原因，并購交易方面有所節(jié)制，前三季度并購交易總金額為289億美元，與去年的795億美元相差甚遠。不過，生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的并購交易還算活躍，前三季度交易額達到42億美元，略高于去年同期的39.7億美元；成交的并購項目數(shù)為16項，而2007年成交21項。
點評：2008年，大藥廠之間的合并沒有發(fā)生，盡管華爾街謠傳不少，但雷響不見雨點。
并購交易比較有特色的是禮來，后來居上，從施貴寶手中以65億美元的高價搶到英克隆。日本武田收購千禧生物進入生物制藥和北美市場算是另一亮點，此外第一三共控股印度仿制藥廠也是日本藥企進軍全球的一大手筆。而最受人關(guān)注的還是羅氏全面收購基因泰克。目前該交易遭受基因泰克股東的抵制，加之目前金融資本市場不景氣，而處于僵持階段。
三、多元化正在布局
多元化一直是各大藥廠之間難以取舍或駕馭的難題。不過，從2008年前三季度的報表來看，多元化經(jīng)營的大藥廠日子相對好過。像強生、雅培等除了處方藥外，還有較強的醫(yī)療器械、診斷試劑和OTC消費品業(yè)務(wù)，受藥價限制和仿制藥沖擊并不十分嚴重。
目前行業(yè)內(nèi)的戰(zhàn)略定位和布局有微妙的變化，回歸品牌處方藥的經(jīng)營思路正被適當考慮多元化經(jīng)營的策略所替代。
在多元化的道路上，各家都有自己的獨特思路。對于是否重拾仿制藥業(yè)務(wù)，羅氏堅定地說“NO”，其興趣主要是創(chuàng)新藥和診斷業(yè)務(wù)，通過兩者的結(jié)合，羅氏定位清晰，要做未來個性化診療和生物技術(shù)的領(lǐng)軍者。葛蘭素雖不刻意經(jīng)營仿制藥，卻也悄悄地收購仿制藥廠，準備以此作為擴展新興市場的制造平臺。諾華在多元化和大藥廠兩方面頗有收獲的基礎(chǔ)上，再下一城，收購愛爾康25%的股份，并有權(quán)增持到控股的52%股份。輝瑞似乎對仿制藥情有獨衷，準備在生物仿制藥上奮力一搏，其他藥廠幾乎都在向生物技術(shù)產(chǎn)品開發(fā)傾斜。
點評：多元化的同時，創(chuàng)新本色不能丟，否則多元化會趨同轉(zhuǎn)而同質(zhì)化，甚至再度出現(xiàn)白熱化競爭。此外，業(yè)務(wù)調(diào)整的時機非常重要。
四、奧巴馬新政立法考驗
2008年是美國大選年，盡管健康產(chǎn)業(yè)是各位候選人極為關(guān)注的話題，但由于金融風(fēng)暴和經(jīng)濟蕭條，挽救經(jīng)濟和搖搖欲墜的金融資本市場成了美國政府的當務(wù)之急。在大選年，立法通常處于冬眠狀態(tài)，但有關(guān)醫(yī)藥健康產(chǎn)業(yè)的法案仍在積極籌劃、爭辯和潤色之中，比較有影響力的有專利法修改、健康保險修正案、DTC藥品廣告法、聯(lián)邦老人醫(yī)療保險等。
點評：奧巴馬上臺后，在醫(yī)療保健領(lǐng)域會有較大動作，新任衛(wèi)生部長也是醫(yī)療保健改革的力挺者，估計在未來幾年的各種立法過程和實施中，生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)將是贏家，大藥廠的發(fā)展空間由于受藥品限價、營銷規(guī)范化和安全隱患等影響，反而會受到更多限制。
此外，就整個生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)而言，除了資金緊缺外，生物技術(shù)類企業(yè)倒是美國新一屆政府施政的受益者之一。
五、集體換帥新招變數(shù)
2008年有多個大藥廠換帥，如GSK的CEO Andrew Witty，羅氏的Severin Schwan，禮來的John Lechleiter。他們的年齡都相對年輕，但在醫(yī)藥行業(yè)已拼殺多年。新官上任后的三把火，都有一些新招或狠招，如裁員、關(guān)閉分支機構(gòu)、改變研發(fā)模式、擴大外包、并購等。
此外，這些新帥非常注重改變大藥廠的管理模式和企業(yè)文化，引入不少新的機制。
點評：新帥不約而同地伸手生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)。輝瑞新設(shè)生物技術(shù)部門，給予足夠的資金和自主權(quán)，并且請生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的成功企業(yè)家主持打理；GSK成功說服風(fēng)險投資家兼企業(yè)家克里斯托夫•韋斯特留任，負責公司的生物技術(shù)部門和對外合作業(yè)務(wù)；羅氏的SeverinSchwan和禮來的JohnLechleiter都十分看好生物技術(shù)，兩人分別花重金并購基因泰克和英克隆，未來在爭奪生物技術(shù)領(lǐng)軍地位上必有一爭。
六、研發(fā)外包權(quán)重加大
企業(yè)都在瘦身，重新審核自己的實力和研發(fā)重點，輝瑞已明確提出不再介入心血管領(lǐng)域的新藥研發(fā)，默沙東、羅氏等也有自己的研發(fā)偏好，各家都意識到揚長避短的重要性。
此外，不斷增加研發(fā)外包的比例，學(xué)習(xí)好萊塢的運作模式，做各自擅長的事，提高研發(fā)效率已經(jīng)成為大藥廠的共識。目前多數(shù)藥企把20%～30%的早期項目外包，外包給中國和印度等國的CRO及藥廠，希望通過鑒定合作到POC（證實概念性成果）階段，再決定是否繼續(xù)投入。這種新的研發(fā)模式，降低了研發(fā)成本和風(fēng)險，同時在單位時間內(nèi)，增加了臨床前項目推進速度和頻率，相對也提高了成功的幾率。
另一個值得關(guān)注的動向是，大藥廠的重磅藥情結(jié)有所減輕，主要原因是開發(fā)這類藥的風(fēng)險增大，審批難度提高，且投資周期太長。
點評：大藥廠開始更多地關(guān)注早期研發(fā)項目，與學(xué)術(shù)界和中小企業(yè)合作的前期項目和投資明顯增加。與風(fēng)險投資公司的合作也日益頻繁，尤其在部分資產(chǎn)剝離后，更多地借鑒風(fēng)險投資的模式，讓研發(fā)人員和管理者以創(chuàng)業(yè)者的姿態(tài)去做項目和創(chuàng)造價值，優(yōu)化了人力物力和無形資產(chǎn)。大藥廠愿意更多地承擔風(fēng)險，更積極地參與到早期的創(chuàng)新研發(fā)上，這對新藥研發(fā)公司來說是一大福音，尤其是現(xiàn)在融資難的大環(huán)境下。
七、新藥審批謹慎有余
2008年FDA至少批準了21個NME新藥，比2007年的18個略微好些。但業(yè)內(nèi)不乏怨聲，因為至少有15個新藥審批沒有在法定要求的時間內(nèi)完成。
FDA推遲批準了幾個較受關(guān)注的新藥，如強生的治療牛皮癬的新藥ustekinumab、禮來的抗血栓新藥prasugrel，被業(yè)內(nèi)認為最有希望的潛在重磅藥。
不過，藥廠這幾年遞交申請的藥品數(shù)目明顯減少。另外，F(xiàn)DA在資金和人員雙重短缺的情況下，90%的項目評審在法定要求的期限內(nèi)完成，與歐洲EMEA的差距并不大。
此外，外界對FDA監(jiān)管不力，尤其是對國外藥廠的原料和成品的督查不嚴頗有微詞，最讓新聞界關(guān)注的FDA改善監(jiān)管工作之舉就是在中國開張了第一個海外辦事處。FDA會在擴大權(quán)力和增加經(jīng)費的基礎(chǔ)上，加強對藥品安全和海外藥廠的審查力度。
FDA還在前三個季度對獲準上市的藥物發(fā)出至少46個添加或改變藥物安全標記的“黑盒”安全警告說明，這比上年同期的62項減少25%。不過，安全警告信及標簽更改并非意味著藥品比以前更安全，還要看臨床Ⅳ期的數(shù)據(jù)和安全監(jiān)控狀況。
點評：FDA在審批全新化學(xué)藥和生物藥方面顯然已高抬貴手，但從嚴審批重鎊藥、ME-TOO藥及多種適應(yīng)癥的藥品，安全第一已經(jīng)成為FDA的座右銘，要求比老藥更好成了新規(guī)矩。寧愿誤判讓新藥延遲，也不愿意冒風(fēng)險讓有危險的藥品漏網(wǎng)上市。由此，整個新藥研發(fā)的生態(tài)環(huán)境會有所變化。
八、官司范本萬絡(luò)之策
令默沙東感到欣慰的是，籠罩藥廠數(shù)年的藥品傷害官司終于落下帷幕，默沙東很技巧地解決了集體訴訟案，同意支付48.5億美元。這一數(shù)目大大低于先前預(yù)計的數(shù)目。默沙東在此案上先兵后禮的策略十分奏效，大大提高了庭外和解的概率，降低了訴訟成本，是業(yè)內(nèi)很好的示范。
點評：目前官司纏身的藥廠還有不少，其中惠氏的減肥藥Pen-Phen和禮來的再普樂經(jīng)歷長期的官司，賠款無數(shù)卻沒完沒了。此外，律師能從這些官司中收到高達35%的高額律師費，也是促使美國藥廠面臨官司不斷的另一誘因。
九、臨床數(shù)據(jù)透明初顯
默沙東和先靈葆雅因涉嫌推遲公布Vytorin數(shù)據(jù)，受到輿論的抨擊和國會的調(diào)查。由于數(shù)據(jù)無法證明該藥在減少服藥患者心臟病發(fā)作方面比仿制藥有任何優(yōu)勢，默沙東和先靈葆雅遭受了銷售下滑和企業(yè)形象受損的雙重打擊。
點評：許多藥廠的臨床試驗數(shù)據(jù)從未正式公開發(fā)表過，其中某些藥品的療效和安全性仍有疑惑，也未專門提醒醫(yī)生和FDA，使得藥廠臨床數(shù)據(jù)如何客觀、公正、及時地公布于眾的話題再度炒熱，催生新的補救措施出籠。FDA已經(jīng)要求未來所有臨床試驗必須注冊和公開，政府將建立相應(yīng)的數(shù)據(jù)庫，讓醫(yī)生和患者查詢相關(guān)藥品的臨床資料。
十、產(chǎn)學(xué)曖昧開始降溫
2008年，學(xué)術(shù)規(guī)范和利益沖突成為醫(yī)藥行業(yè)中的熱門話題，越來越受關(guān)注。美國國會調(diào)查和處罰藥廠違規(guī)的力度在增加，不少州開始制定甚至實施限制藥廠給醫(yī)生送禮，要求公開藥廠贊助醫(yī)院和醫(yī)生的經(jīng)費，禮來等多家大藥廠同意公開這方面的數(shù)據(jù)，許多醫(yī)院已禁止醫(yī)生收受藥廠銷售代表贈送的禮物、餐券和球票，并限制醫(yī)生參加學(xué)術(shù)推廣活動的次數(shù)及銷售代表登門拜訪的機會。
點評：學(xué)術(shù)界與工業(yè)界一度火熱而曖昧的關(guān)系有所降溫或收斂。估計在新的一年中，這方面的制度會越來越規(guī)范，并受到嚴格監(jiān)督，這將迫使藥廠進一步裁減銷售代表，并探索新的藥品推廣和市場營銷手段。
十一、仿制藥競爭加劇
2008年前三季度，全球仿制藥銷售增幅為3.6%，銷售總額為780億美元，同比2007年的11.4%，成長性有很大的下滑。主要原因是價格下滑和缺少往年較多重磅炸彈藥物失去專利所帶來的商機。
不過，在美國以外，仿制藥銷售在過去12月內(nèi)還是旺銷，日本的仿制藥銷售增加10.2%，法國增加16.9%，意大利增加12.5%，西班牙增加10.5%。
全球十大仿制藥廠目前占據(jù)47%的市場份額。其中前三名廠家占有明顯優(yōu)勢，梯瓦占11%，諾華的Sandoz占9%，Mylan占8%。
另一個引人關(guān)注的事件是印度藥企業(yè)受罰，這對雄心勃勃進軍歐美仿制藥市場的印度藥企是一大重挫。FDA在經(jīng)過長達一年以上的調(diào)查和突擊檢查后終于出重拳，給印度伯蘭西藥業(yè)開出罰單，禁止其在美國銷售30種仿制藥，接著另外兩家印度藥廠也遭受類似厄運。
點評：仿制藥產(chǎn)業(yè)在過去幾年一直是以超過10%的增幅快速成長，但在2008年，盡管銷售量是有很大的增長，由于仿制藥廠之間的競爭日益加劇，價格“血拼”導(dǎo)致全球許多國家的仿制藥價格普遍下滑，在英、美等國，仿制藥公司不得不靠壓價和控制成本的方式來應(yīng)對政府和私人買家的降價要求。到2012年，將有1390億美元的品牌藥失去專利保護，此外生物仿制藥商機涌現(xiàn)，將給仿制藥產(chǎn)業(yè)帶來巨大的商機。
對于印度事件，F(xiàn)DA的處罰是否太重，或是受保護本國仿制藥行業(yè)的影響，外界還難以判定。不過，由于FDA面臨國內(nèi)輿論和國會的壓力，對國外藥企監(jiān)管太松，所以在增加經(jīng)費、人員和監(jiān)管權(quán)力之后，必然會拿國外藥廠開刀。